الخميس 27 فبراير ، 2014. - الأورام تعيش ثورة. نوبة من شأنها أن تعيق العلاج الكيميائي عن وضعها المهيمن كعلاج مفضل للسرطان ، وتحسن معدلات الشفاء وتقلل من الرعب الذي يشعر به المرضى عندما يواجهون العلاج الكيميائي.
السرطان هو أكثر الأمراض التي يخافها الأسبان. يشار إلى ذلك من خلال استطلاع أجرته الجمعية الإسبانية لطب الأورام (SEOM). تؤكد الدراسات الاستقصائية الأوروبية المماثلة أن الخوف ، الذي ينشأ من خطر الوفيات المرتبطة بالمرض وفكرة مواجهة العلاج الكيميائي ، هو العلاج الأكثر استخدامًا لمعالجة عواقب السرطان والذي يجعل المريض يعاني من إعتام عدسة العين من الآثار الجانبية المدمرة.
في محاولة للقضاء على الورم من داخل الجسم ، يستخدم العلاج الكيميائي عقاقير سامة للخلايا (سامة للخلايا). المشكلة هي أن هذه العوامل لا تميز بين الخلايا المريضة والخلايا السليمة ؛ إنهم يقتلون الخلايا فقط ، التي تتقاضى ثمناً باهظاً في الجسم: فهي تضعف الجهاز المناعي وتزيد من خطر العدوى والمشاكل الصحية الأخرى.
تتراوح آثاره الجانبية من أشهرها ، مثل تساقط الشعر والتعب الشديد والغثيان والقيء والإسهال أو الإمساك وفقر الدم أو تقرحات الفم ، إلى جهات أخرى أقل وضوحًا تؤثر على المدى الطويل: تلف القلب أو الكلى أو الكبد أو الرئة ؛ هشاشة العظام. فقدان القدرات المعرفية ؛ ضعف السمع العقم. انخفاض الدافع الجنسي ... حتى 25 في المئة يعانون من خطر الاصابة بأورام جديدة بسبب العلاج الكيميائي.
تقول الممثلة البريطانية هايلي ميلز ، 66 عامًا ، والتي تم تشخيص إصابتها بسرطان الثدي في عام 2008 ، أن العلاج الكيميائي يجعلك تفقد صورتك واحترام الذات على المدى القصير ويشكل خطراً طويل الأجل على الصحة العامة. الذي ، بعد خضوعه لعملية استئصال الثدي وثلاث جلسات علاج كيميائي فقط ، قرر التخلي عن العلاج.
«كنت أكثر رعبا من العلاج الكيميائي بأن السرطان نفسه يعترف ببطل بوليانا. شعرت حرفيًا أن العلاج يقتلني وقررت ألا أستمر. الآن ، بعد أربع سنوات ، ما زلت خاليًا من السرطان. أعتقد أن نمط الحياة الذي قررت تبنيه ، مع اتباع نظام غذائي صحي والتأمل والنشاط البدني المنتظم ، ساعدني في التغلب على المرض. إلى أي مدى العلاج الكيميائي فعال؟ كيف تحسين البقاء على قيد الحياة في السرطان؟ هل تعوض على الرغم من مشاكل الصحة والعافية التي تولدها؟ الإجابة على هذه الأسئلة ليست بسيطة.
من بين الآلاف من الدراسات التي أجريت على فوائد العلاج الكيميائي ، وجدنا فقط واحدة نشرت في عام 2004 في مجلة علم الأورام السريرية التي تحلل بدقة مساهمتها الحقيقية في بقاء مرضى السرطان. يؤديها خبراء من مركز السرطان في مستشفى رويال نورث شور في سيدني (أستراليا) على ما مجموعه 22 سرطانية مختلفة ، واستناداً إلى قائمة طويلة من التجارب السريرية الصارمة والإحصاءات الرسمية ، فإن استنتاجاتهم مدمرة:
"المساهمة العامة للعلاج الكيميائي ، العلاجي والمساعد على حد سواء ، في البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في المرضى البالغين هي 2.3 في المئة في أستراليا و 2.1 في المئة في الولايات المتحدة. نظرًا لأن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في أستراليا يزيد عن 60 في المائة ، فمن الواضح أن العلاج الكيميائي السام للخلايا يقدم مساهمة صغيرة جدًا في البقاء على قيد الحياة. أكثر وضوحا ، مستحيل.
يقول الدكتور خيسوس غارسيا فونكيلاس ، رئيس قسم الأورام في مؤسسة خيمينيز دياز في مدريد وأحد أكثر الباحثين في علم الوراثة السرطانية: هناك تفسيران محتملان لسبب عدم فعالية العلاج الكيميائي. إنه لا يدمر كل الخلايا السرطانية ، التي تترك بعضًا منها ما زال ينقسم إلى أن يظهر المرض بشكل واضح في المريض.
التفسير الآخر هو أن بعض الخلايا السرطانية ، في نضالها الدارويني من أجل البقاء ، قادرة على الدخول في مرحلة كامنة والاختباء في الأماكن المعروفة باسم المحميات ، وهي استراتيجية تسمح لها بالهروب من عمل العوامل السامة للخلايا. في تلك الأماكن غير العادية ، تنتظر تلك الخلايا الخبيثة فرصتها لتوليد خلايا سرطانية جديدة تنقسم وتنتشر بسرعة. هذا ما نعرفه باسم الخلايا الجذعية السرطانية.
كان مشروع الجينوم البشري ، الذي توج في عام 2003 ، نقطة تحول نحو نهج جديد في علاج السرطان ، عن طريق فتح الطريق أمام الاختبارات الجينية والسماح بتطوير الأدوية البيولوجية ، القادرة على عرقلة مسارات الخلايا المشاركة في التنمية الأورام «تتيح لنا هذه المعرفة تصميم علاجات شخصية توضح García-Foncillas والعديد من الأدوية الجديدة ، مع آثار جانبية أقل وأكثر تحملاً بكثير ، والتي تتجنب بالفعل استخدام العلاج الكيميائي في بعض المرضى.
وهذا يعني أننا استبدلنا القصف العشوائي بالقنابل الذكية التي تدمر أهدافًا محددة ولكن تحترم بقية السيناريو. "إن استخدام اختبار Oncotype DX ، الذي يحلل الجينات المرتبطة بانتكاس السرطان ، قلل بالفعل من استخدام العلاج الكيميائي لمرضى سرطان الثدي بأكثر من 20 في المئة في السنوات الثماني الماضية في الولايات المتحدة. أطلقت الشركة المصنعة للاختبار (GenomicHealth Inc.) واحدة مماثلة لتحديد ما إذا كان مرضى سرطان البروستاتا بحاجة إلى جراحة أو علاج إشعاعي.
في الوقت نفسه ، فإن دراسات أخرى تقنع الأطباء بأن العلاج الأقل ، وحتى لا شيء ، قد يكون أفضل في بعض الحالات. يقول الدكتور كليفورد هوديس ، الرئيس القادم للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية (ASCO): "المتابعة الصارمة يمكن أن تتجنب آثار العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي على العديد من المرضى دون التقليل من فرصهم في حياة طويلة وصحية". كان التركيز الجديد هو أقل تركيزًا على مؤتمر ASCO السنوي الذي عقد في يونيو في شيكاغو ، وهو الأهم في العالم في علم الأورام.
من بين آلاف التجارب السريرية الجديدة المقدمة ، أشار أحدهم إلى أن الرجال الذين تم تشخيص إصابتهم بالورم الحميد (نوع من سرطان الخصية) في مرحلة مبكرة يتطورون بشكل جيد دون علاج بعد الجراحة لإزالة الورم. وأظهر آخر ، لأول مرة ، أن العلاج بدون علاج كيميائي سام للخلايا ينتج معدلات بقاء أعلى على مدار عامين من العلاج الكيميائي التقليدي في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد. في موازاة ذلك ، كشفت دراسة فرنسية أن حذف العلاج الكيميائي في العلاج الأولي لنوع من سرطان الدم في مرحلة الطفولة لم يقلل من فرص البقاء على قيد الحياة لدى هؤلاء الأطفال. تقول غارسيا فونكيلاس: "هذه الأساليب تفتح فرصًا جديدة في علم الأورام".
ويقول ذلك مع معرفة السبب. قبل بضعة أسابيع ، أتت آنا البالغة من العمر 28 عامًا إلى مكتبها لتشخيص سرطان القولون المتقدم وبأنباء مريرة أنه لم يتبق لها علاج في الترسانة. «بعد تفكير طويل ، قررنا دراسة الحالة من علم الوراثة. من خلال ملفه الوراثي استنتجنا أنه بإمكاننا استخدام نظام المناعة لمكافحة الورم عن طريق جسم مضاد. عالجناها فقط بهذا الجسم المضاد ، في ظروف غير مواتية للغاية ، وتمكنا من توليد استجابة من دفاعاتها ضد الورم. واليوم ، يستجيب سرطان آنا بعد عدة سطور من العلاج الكيميائي غير المثمر. "" ما نراه هو مزيج من التقنيات الجديدة والعلاجات المحددة والفعالة بشكل متزايد "، كما تشرح ساندرا سوين ، رئيسة ASCO. لقد جربنا الأدوية غير المحددة وأثبتنا أن إعطاء العلاج الكيميائي للمرضى لا يعالجها (بالضرورة).
أول دواء بيولوجي يحقق مستوى عالٍ من الاستجابة هو إيماتينيب (Gleevec) ، الذي يعمل عن طريق تثبيط إنزيم يشارك في تكاثر الخلايا. قفز Imatinib إلى الصفحات الأولى في العالم في عام 2001 لعلاج الغالبية العظمى من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن وأولئك الذين يعانون من ورم انسداد الجهاز الهضمي (GIST) ؛ كلاهما ، من تشخيص سيء للغاية حتى ذلك الحين. اليوم ، يمكن لمرضى GIST تجنب العلاج الكيميائي بالكامل بفضل imatinib. وبالمثل ، فإن المرضى الذين يعانون من أنواع معينة من سرطان الرئة أو سرطان الجلد المرتبط بتحور جيني يعرف باسم BRAF قد يحل محل العلاج الكيميائي للأدوية.
وبالمثل ، يعمل دواء موجه إلى طفرة في جين ALK (crizotinib) في ما يقرب من أربعة في المئة من المرضى الذين يعانون من نوع شديد العدوى من سرطان الرئة. نفس الدواء فعال أيضا في نوع نادر ولكن عدواني جدا من سرطان الغدد الليمفاوية في مرحلة الطفولة.
لسوء الحظ ، فإن النهج لا يفتقر إلى نقاط الضعف. مثل الفيروسات والبكتيريا ، تولد الخلايا السرطانية طفرات تمنحها مقاومة للعقاقير البيولوجية. يحدث هذا ، على سبيل المثال ، في النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن يعالجون بالإيماتينيب. لحسن الحظ ، ليست في نهاية القصة على الإطلاق ، لأن الجيل الثاني من الأدوية (مثل nilotinib أو dasatinib) قادر على تجنب المقاومة والذهاب إلى إنقاذ هؤلاء المرضى ، والسرطان ليسوا كيانات ثابتة.
يقول مارتن تالمان ، رئيس قسم سرطان الدم في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان: "يمكن أن يتكون كل ورم من أنواع مختلفة من الخلايا السرطانية بمئات من الطفرات المختلفة التي تجعلها مرشحة للعقاقير المختلفة". وحتى تلك الخلايا المتحولة تستمر في التغيير أثناء علاج ذلك المريض بعينه. على الرغم من أن هذه الخصائص تجعل السرطان يصعب علاجه ، إلا أنها تمثل فرصة لتصميم طرق علاجية جديدة ». «تقليديا ، إذا طور الورم مقاومة لعامل سام سام للخلايا ، فقد تخلصنا منه ولجأنا إلى دواء آخر ، كما يوضح غارسيا فونكيلاس.
يمكننا الآن فحص الأورام وإجراء الاختبارات الوراثية والجزيئية لمعرفة سبب عدم نجاح العلاج كما هو متوقع. قد تسمح لنا هذه الإستراتيجية بالتحقق ، على سبيل المثال ، من مدى تطور جزء صغير من الورم في مقاومة الدواء. في هذه الحالة ، يمكننا إزالته جراحياً أو إدارة علاج شخصي آخر للجزء الذي طور مقاومة ، بينما نسمح للأدوية الأصلية بالعمل على معظم الورم ، الذي يستمر في الاستجابة لذلك ».
تضيف التقنيات الإبداعية سنوات من العمر إلى عدد متزايد من المرضى. يقول دوغلاس هانهان ، مدير المعهد السويسري لأبحاث السرطان التجريبية: "هناك آمال كبيرة حاليًا في العلاج بمزيج من الأدوية ، في استراتيجية مماثلة لتلك المستخدمة مع فيروس نقص المناعة البشرية". يبدو أن مثل هذه المجموعات تعمل بشكل أفضل في سرطانات الدم والمناعة ، مثل سرطان الدم المزمن.
تميل الأورام الصلبة ، مثل تلك الموجودة في الثدي أو البروستاتا أو الرئة ، إلى تنوع وراثي أكبر ، مما يجعل العلاج بالأدوية الموجهة إلى طرق محددة من الخلايا مستحيلًا تقريبًا. وهذا يعني أن العلاج الكيميائي السام للخلايا في الوقت الحالي سيستمر ليكون جزءًا من الترسانة العلاجية. مع تحذير واحد: يتم إعادة صياغة حتى العلاج الكيميائي نفسه.
على سبيل المثال ، فقد لوحظ أن غلاف المواد السامة للخلايا في فقاعات الدهون المجهرية يجعل العلاج الكيميائي يصل إلى الورم بشكل مباشر أكثر ، ويتجنب الخلايا السليمة ، وهذا يعني أن أدلة الأورام تتطور إلى صوت العلم والعلاج الكيميائي قد ينتهي الأمر إلى أن يصبح علاج الملاذ الأخير. «في الوقت الحالي ، يتم محاصرة فكرة علاج السرطان من حيث حجمه أو مكان نشأة الرئة أو الثدي أو البروستاتا أو الكلى لصالح علاجات قادرة على عرقلة العمليات التي تسمح للأورام بالنمو و تطوير ، كما يقول غارسيا فونكيلاس. دون شك ، نحن نعيش لحظة مثيرة ».
الهدف: نهاية العلاج الكيميائي
2001: تم اختبار Imatinib ، أول علاج بيولوجي ضد السرطان. إنه فعال في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن مع ورم معدي معوي.
2005: إطلاق Oncotype DX ، وهو اختبار يحلل الجينات المرتبطة بسرطان الثدي ، وقد قلل استخدامه من العلاج الكيميائي بنسبة 20 في المئة لدى هؤلاء المرضى بثمانية سنوات.
2010: بدء استخدام الكوكتيلات المخصصة للمخدرات. وجدوا فعالين في سرطان الدم المناعي ، مثل سرطان الدم.
2011: يبدأ العمل في العلاج المناعي ، وهو إنشاء جزيئات تجعله يحارب نفسه ضد السرطان داخل الجسم. يعد Clínica de Navarra أحد المراكز العشرة للشبكة العالمية في هذا المجال.
2020: سيتم بالفعل تنفيذ علاجات الفم. سيتم تخصيص العلاجات وسيكون لها آثار جانبية أقل من تلك الحالية.
يتنبأ خيسوس غارسيا فونكيلاس ، رئيس قسم الأورام في مؤسسة خيمينيز دياز ، بأن العلاج الكيميائي في "بضع سنوات" سيكون "محاصراً" لعلاج السرطان. "نحن نعمل بالفعل على علاجات شخصية تهدف إلى أهداف جزيئية محددة ومع أدوية ذات آثار جانبية أقل من السموم الخلوية الحالية" ، وبالنسبة للمستقبل ، يعتقد أن العلاج الكيميائي سيتم استبداله بمعالجات «قادرة على عرقلة العمليات التي تسمح للأورام بالتطور» .
المصدر:
علامات:
أخبار جنسانية الأدوية
السرطان هو أكثر الأمراض التي يخافها الأسبان. يشار إلى ذلك من خلال استطلاع أجرته الجمعية الإسبانية لطب الأورام (SEOM). تؤكد الدراسات الاستقصائية الأوروبية المماثلة أن الخوف ، الذي ينشأ من خطر الوفيات المرتبطة بالمرض وفكرة مواجهة العلاج الكيميائي ، هو العلاج الأكثر استخدامًا لمعالجة عواقب السرطان والذي يجعل المريض يعاني من إعتام عدسة العين من الآثار الجانبية المدمرة.
في محاولة للقضاء على الورم من داخل الجسم ، يستخدم العلاج الكيميائي عقاقير سامة للخلايا (سامة للخلايا). المشكلة هي أن هذه العوامل لا تميز بين الخلايا المريضة والخلايا السليمة ؛ إنهم يقتلون الخلايا فقط ، التي تتقاضى ثمناً باهظاً في الجسم: فهي تضعف الجهاز المناعي وتزيد من خطر العدوى والمشاكل الصحية الأخرى.
تتراوح آثاره الجانبية من أشهرها ، مثل تساقط الشعر والتعب الشديد والغثيان والقيء والإسهال أو الإمساك وفقر الدم أو تقرحات الفم ، إلى جهات أخرى أقل وضوحًا تؤثر على المدى الطويل: تلف القلب أو الكلى أو الكبد أو الرئة ؛ هشاشة العظام. فقدان القدرات المعرفية ؛ ضعف السمع العقم. انخفاض الدافع الجنسي ... حتى 25 في المئة يعانون من خطر الاصابة بأورام جديدة بسبب العلاج الكيميائي.
تقول الممثلة البريطانية هايلي ميلز ، 66 عامًا ، والتي تم تشخيص إصابتها بسرطان الثدي في عام 2008 ، أن العلاج الكيميائي يجعلك تفقد صورتك واحترام الذات على المدى القصير ويشكل خطراً طويل الأجل على الصحة العامة. الذي ، بعد خضوعه لعملية استئصال الثدي وثلاث جلسات علاج كيميائي فقط ، قرر التخلي عن العلاج.
«كنت أكثر رعبا من العلاج الكيميائي بأن السرطان نفسه يعترف ببطل بوليانا. شعرت حرفيًا أن العلاج يقتلني وقررت ألا أستمر. الآن ، بعد أربع سنوات ، ما زلت خاليًا من السرطان. أعتقد أن نمط الحياة الذي قررت تبنيه ، مع اتباع نظام غذائي صحي والتأمل والنشاط البدني المنتظم ، ساعدني في التغلب على المرض. إلى أي مدى العلاج الكيميائي فعال؟ كيف تحسين البقاء على قيد الحياة في السرطان؟ هل تعوض على الرغم من مشاكل الصحة والعافية التي تولدها؟ الإجابة على هذه الأسئلة ليست بسيطة.
من بين الآلاف من الدراسات التي أجريت على فوائد العلاج الكيميائي ، وجدنا فقط واحدة نشرت في عام 2004 في مجلة علم الأورام السريرية التي تحلل بدقة مساهمتها الحقيقية في بقاء مرضى السرطان. يؤديها خبراء من مركز السرطان في مستشفى رويال نورث شور في سيدني (أستراليا) على ما مجموعه 22 سرطانية مختلفة ، واستناداً إلى قائمة طويلة من التجارب السريرية الصارمة والإحصاءات الرسمية ، فإن استنتاجاتهم مدمرة:
"المساهمة العامة للعلاج الكيميائي ، العلاجي والمساعد على حد سواء ، في البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في المرضى البالغين هي 2.3 في المئة في أستراليا و 2.1 في المئة في الولايات المتحدة. نظرًا لأن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في أستراليا يزيد عن 60 في المائة ، فمن الواضح أن العلاج الكيميائي السام للخلايا يقدم مساهمة صغيرة جدًا في البقاء على قيد الحياة. أكثر وضوحا ، مستحيل.
يقول الدكتور خيسوس غارسيا فونكيلاس ، رئيس قسم الأورام في مؤسسة خيمينيز دياز في مدريد وأحد أكثر الباحثين في علم الوراثة السرطانية: هناك تفسيران محتملان لسبب عدم فعالية العلاج الكيميائي. إنه لا يدمر كل الخلايا السرطانية ، التي تترك بعضًا منها ما زال ينقسم إلى أن يظهر المرض بشكل واضح في المريض.
التفسير الآخر هو أن بعض الخلايا السرطانية ، في نضالها الدارويني من أجل البقاء ، قادرة على الدخول في مرحلة كامنة والاختباء في الأماكن المعروفة باسم المحميات ، وهي استراتيجية تسمح لها بالهروب من عمل العوامل السامة للخلايا. في تلك الأماكن غير العادية ، تنتظر تلك الخلايا الخبيثة فرصتها لتوليد خلايا سرطانية جديدة تنقسم وتنتشر بسرعة. هذا ما نعرفه باسم الخلايا الجذعية السرطانية.
كان مشروع الجينوم البشري ، الذي توج في عام 2003 ، نقطة تحول نحو نهج جديد في علاج السرطان ، عن طريق فتح الطريق أمام الاختبارات الجينية والسماح بتطوير الأدوية البيولوجية ، القادرة على عرقلة مسارات الخلايا المشاركة في التنمية الأورام «تتيح لنا هذه المعرفة تصميم علاجات شخصية توضح García-Foncillas والعديد من الأدوية الجديدة ، مع آثار جانبية أقل وأكثر تحملاً بكثير ، والتي تتجنب بالفعل استخدام العلاج الكيميائي في بعض المرضى.
وهذا يعني أننا استبدلنا القصف العشوائي بالقنابل الذكية التي تدمر أهدافًا محددة ولكن تحترم بقية السيناريو. "إن استخدام اختبار Oncotype DX ، الذي يحلل الجينات المرتبطة بانتكاس السرطان ، قلل بالفعل من استخدام العلاج الكيميائي لمرضى سرطان الثدي بأكثر من 20 في المئة في السنوات الثماني الماضية في الولايات المتحدة. أطلقت الشركة المصنعة للاختبار (GenomicHealth Inc.) واحدة مماثلة لتحديد ما إذا كان مرضى سرطان البروستاتا بحاجة إلى جراحة أو علاج إشعاعي.
في الوقت نفسه ، فإن دراسات أخرى تقنع الأطباء بأن العلاج الأقل ، وحتى لا شيء ، قد يكون أفضل في بعض الحالات. يقول الدكتور كليفورد هوديس ، الرئيس القادم للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية (ASCO): "المتابعة الصارمة يمكن أن تتجنب آثار العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي على العديد من المرضى دون التقليل من فرصهم في حياة طويلة وصحية". كان التركيز الجديد هو أقل تركيزًا على مؤتمر ASCO السنوي الذي عقد في يونيو في شيكاغو ، وهو الأهم في العالم في علم الأورام.
من بين آلاف التجارب السريرية الجديدة المقدمة ، أشار أحدهم إلى أن الرجال الذين تم تشخيص إصابتهم بالورم الحميد (نوع من سرطان الخصية) في مرحلة مبكرة يتطورون بشكل جيد دون علاج بعد الجراحة لإزالة الورم. وأظهر آخر ، لأول مرة ، أن العلاج بدون علاج كيميائي سام للخلايا ينتج معدلات بقاء أعلى على مدار عامين من العلاج الكيميائي التقليدي في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد. في موازاة ذلك ، كشفت دراسة فرنسية أن حذف العلاج الكيميائي في العلاج الأولي لنوع من سرطان الدم في مرحلة الطفولة لم يقلل من فرص البقاء على قيد الحياة لدى هؤلاء الأطفال. تقول غارسيا فونكيلاس: "هذه الأساليب تفتح فرصًا جديدة في علم الأورام".
ويقول ذلك مع معرفة السبب. قبل بضعة أسابيع ، أتت آنا البالغة من العمر 28 عامًا إلى مكتبها لتشخيص سرطان القولون المتقدم وبأنباء مريرة أنه لم يتبق لها علاج في الترسانة. «بعد تفكير طويل ، قررنا دراسة الحالة من علم الوراثة. من خلال ملفه الوراثي استنتجنا أنه بإمكاننا استخدام نظام المناعة لمكافحة الورم عن طريق جسم مضاد. عالجناها فقط بهذا الجسم المضاد ، في ظروف غير مواتية للغاية ، وتمكنا من توليد استجابة من دفاعاتها ضد الورم. واليوم ، يستجيب سرطان آنا بعد عدة سطور من العلاج الكيميائي غير المثمر. "" ما نراه هو مزيج من التقنيات الجديدة والعلاجات المحددة والفعالة بشكل متزايد "، كما تشرح ساندرا سوين ، رئيسة ASCO. لقد جربنا الأدوية غير المحددة وأثبتنا أن إعطاء العلاج الكيميائي للمرضى لا يعالجها (بالضرورة).
أول دواء بيولوجي يحقق مستوى عالٍ من الاستجابة هو إيماتينيب (Gleevec) ، الذي يعمل عن طريق تثبيط إنزيم يشارك في تكاثر الخلايا. قفز Imatinib إلى الصفحات الأولى في العالم في عام 2001 لعلاج الغالبية العظمى من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن وأولئك الذين يعانون من ورم انسداد الجهاز الهضمي (GIST) ؛ كلاهما ، من تشخيص سيء للغاية حتى ذلك الحين. اليوم ، يمكن لمرضى GIST تجنب العلاج الكيميائي بالكامل بفضل imatinib. وبالمثل ، فإن المرضى الذين يعانون من أنواع معينة من سرطان الرئة أو سرطان الجلد المرتبط بتحور جيني يعرف باسم BRAF قد يحل محل العلاج الكيميائي للأدوية.
وبالمثل ، يعمل دواء موجه إلى طفرة في جين ALK (crizotinib) في ما يقرب من أربعة في المئة من المرضى الذين يعانون من نوع شديد العدوى من سرطان الرئة. نفس الدواء فعال أيضا في نوع نادر ولكن عدواني جدا من سرطان الغدد الليمفاوية في مرحلة الطفولة.
لسوء الحظ ، فإن النهج لا يفتقر إلى نقاط الضعف. مثل الفيروسات والبكتيريا ، تولد الخلايا السرطانية طفرات تمنحها مقاومة للعقاقير البيولوجية. يحدث هذا ، على سبيل المثال ، في النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن يعالجون بالإيماتينيب. لحسن الحظ ، ليست في نهاية القصة على الإطلاق ، لأن الجيل الثاني من الأدوية (مثل nilotinib أو dasatinib) قادر على تجنب المقاومة والذهاب إلى إنقاذ هؤلاء المرضى ، والسرطان ليسوا كيانات ثابتة.
يقول مارتن تالمان ، رئيس قسم سرطان الدم في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان: "يمكن أن يتكون كل ورم من أنواع مختلفة من الخلايا السرطانية بمئات من الطفرات المختلفة التي تجعلها مرشحة للعقاقير المختلفة". وحتى تلك الخلايا المتحولة تستمر في التغيير أثناء علاج ذلك المريض بعينه. على الرغم من أن هذه الخصائص تجعل السرطان يصعب علاجه ، إلا أنها تمثل فرصة لتصميم طرق علاجية جديدة ». «تقليديا ، إذا طور الورم مقاومة لعامل سام سام للخلايا ، فقد تخلصنا منه ولجأنا إلى دواء آخر ، كما يوضح غارسيا فونكيلاس.
يمكننا الآن فحص الأورام وإجراء الاختبارات الوراثية والجزيئية لمعرفة سبب عدم نجاح العلاج كما هو متوقع. قد تسمح لنا هذه الإستراتيجية بالتحقق ، على سبيل المثال ، من مدى تطور جزء صغير من الورم في مقاومة الدواء. في هذه الحالة ، يمكننا إزالته جراحياً أو إدارة علاج شخصي آخر للجزء الذي طور مقاومة ، بينما نسمح للأدوية الأصلية بالعمل على معظم الورم ، الذي يستمر في الاستجابة لذلك ».
تضيف التقنيات الإبداعية سنوات من العمر إلى عدد متزايد من المرضى. يقول دوغلاس هانهان ، مدير المعهد السويسري لأبحاث السرطان التجريبية: "هناك آمال كبيرة حاليًا في العلاج بمزيج من الأدوية ، في استراتيجية مماثلة لتلك المستخدمة مع فيروس نقص المناعة البشرية". يبدو أن مثل هذه المجموعات تعمل بشكل أفضل في سرطانات الدم والمناعة ، مثل سرطان الدم المزمن.
تميل الأورام الصلبة ، مثل تلك الموجودة في الثدي أو البروستاتا أو الرئة ، إلى تنوع وراثي أكبر ، مما يجعل العلاج بالأدوية الموجهة إلى طرق محددة من الخلايا مستحيلًا تقريبًا. وهذا يعني أن العلاج الكيميائي السام للخلايا في الوقت الحالي سيستمر ليكون جزءًا من الترسانة العلاجية. مع تحذير واحد: يتم إعادة صياغة حتى العلاج الكيميائي نفسه.
على سبيل المثال ، فقد لوحظ أن غلاف المواد السامة للخلايا في فقاعات الدهون المجهرية يجعل العلاج الكيميائي يصل إلى الورم بشكل مباشر أكثر ، ويتجنب الخلايا السليمة ، وهذا يعني أن أدلة الأورام تتطور إلى صوت العلم والعلاج الكيميائي قد ينتهي الأمر إلى أن يصبح علاج الملاذ الأخير. «في الوقت الحالي ، يتم محاصرة فكرة علاج السرطان من حيث حجمه أو مكان نشأة الرئة أو الثدي أو البروستاتا أو الكلى لصالح علاجات قادرة على عرقلة العمليات التي تسمح للأورام بالنمو و تطوير ، كما يقول غارسيا فونكيلاس. دون شك ، نحن نعيش لحظة مثيرة ».
عشرون عاما من الكفاح
الهدف: نهاية العلاج الكيميائي
2001: تم اختبار Imatinib ، أول علاج بيولوجي ضد السرطان. إنه فعال في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن مع ورم معدي معوي.
2005: إطلاق Oncotype DX ، وهو اختبار يحلل الجينات المرتبطة بسرطان الثدي ، وقد قلل استخدامه من العلاج الكيميائي بنسبة 20 في المئة لدى هؤلاء المرضى بثمانية سنوات.
2010: بدء استخدام الكوكتيلات المخصصة للمخدرات. وجدوا فعالين في سرطان الدم المناعي ، مثل سرطان الدم.
2011: يبدأ العمل في العلاج المناعي ، وهو إنشاء جزيئات تجعله يحارب نفسه ضد السرطان داخل الجسم. يعد Clínica de Navarra أحد المراكز العشرة للشبكة العالمية في هذا المجال.
2020: سيتم بالفعل تنفيذ علاجات الفم. سيتم تخصيص العلاجات وسيكون لها آثار جانبية أقل من تلك الحالية.
لعلاج الأورام السامة
يتنبأ خيسوس غارسيا فونكيلاس ، رئيس قسم الأورام في مؤسسة خيمينيز دياز ، بأن العلاج الكيميائي في "بضع سنوات" سيكون "محاصراً" لعلاج السرطان. "نحن نعمل بالفعل على علاجات شخصية تهدف إلى أهداف جزيئية محددة ومع أدوية ذات آثار جانبية أقل من السموم الخلوية الحالية" ، وبالنسبة للمستقبل ، يعتقد أن العلاج الكيميائي سيتم استبداله بمعالجات «قادرة على عرقلة العمليات التي تسمح للأورام بالتطور» .
المصدر:
