يونديليس

تحتوي 1 قارورة على 0.25 مجم أو 1 مجم من الترابيكتين. يحتوي الدواء على السكروز.

عمل

يتمثل النشاط المضاد للورم في الترابيكتين في الارتباط بأخدود الحمض النووي الكبير وثني اللولب إلى الأخدود الرئيسي ، مما يؤدي إلى إطلاق سلسلة من الأحداث التي تؤثر على عدد من عوامل النسخ ، وبروتينات ربط الحمض النووي ، ومسارات إصلاح الحمض النووي ، وبالتالي تعطيل دورة الخلية. يمتلك الدواء نشاطًا مضادًا للتكاثر في المختبر وفي الجسم الحي ضد مجموعة من خطوط الخلايا السرطانية البشرية والأورام التجريبية ، بما في ذلك الأورام اللحمية الخبيثة وسرطان الثدي وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان المبيض وسرطان الجلد الخبيث. يرتبط الدواء ببروتينات البلازما بنسبة 94-98٪. نصف العمر النهائي هو 180 ساعة ، ويتم التخلص من الدواء من الجسم عن طريق البراز والكلى.

الجرعة

يجب أن يتم إعطاء الدواء فقط تحت إشراف طبيب خبير في استخدام العلاج الكيميائي. يجب أن يقتصر استخدام الدواء على أطباء الأورام المؤهلين أو غيرهم من المهنيين الطبيين المتخصصين في إدارة الأدوية السامة للخلايا. يجب إعطاء الدواء عن طريق الوريد من خلال قسطرة وريدية مركزية. ساركوما الأنسجة الرخوة: الجرعة الموصى بها هي 1.5 مجم / م 2. تدار على شكل تسريب في الوريد لمدة 24 ساعة ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين الدورات. سرطان المبيض: الجرعة الموصى بها هي 1.1 مجم / م 2 مرة كل 3 أسابيع مملوءة على مدى 3 ساعات مباشرة بعد إعطاء PLD عند 30 مجم / م 2 ؛ يتم إعطاء الجرعة الأولى بمعدل لا يزيد عن 1 مجم / دقيقة لتقليل مخاطر تفاعل التسريب PLD ؛ في حالة عدم وجود تفاعل التسريب ، يمكن إعطاء دفعات PLD اللاحقة على مدى ساعة واحدة (انظر ملخص PLD لخصائص المنتج للحصول على تفاصيل حول الإدارة). يجب إعطاء جميع المرضى الكورتيكوستيرويدات ، على سبيل المثال 20 مجم ديكساميثازون ، عن طريق الوريد قبل 30 دقيقة من PLD (العلاج المركب) أو إعطاء الدواء (العلاج الأحادي). قبل كل دواء ، يجب أن يستوفي المرضى المعايير الأساسية الموضحة في مجال الاحتياطات. في حالة حدوث الأحداث التالية في أي وقت بين الدورات ، يجب تقليل الجرعة خلال دورات العلاج اللاحقة: قلة العدلات 2 التي تستمر لأكثر من 5 أيام أو مرتبطة بالحمى أو العدوى ؛ قلة الصفيحات 3 ؛ زيادة في البيليروبين> ULN و / أو الفوسفاتيز القلوي> 2.5 x ULN ؛ لم يتم حل ارتفاعات AST أو ALT> 2.5 × ULN (العلاج الأحادي) أو> 5 × ULN (العلاج المركب) بحلول اليوم 21 وأي تفاعلات سلبية أخرى من الدرجة 3 أو 4 (مثل الغثيان والقيء والتعب) ). يجب أن يتم تخفيض الجرعة وفقًا للجدول التالي: ساركوما الأنسجة الرخوة - جرعة البدء: 1.5 مجم / م 2 ، التخفيض الأول: 1.2 مجم / م 2 ، التخفيض الثاني: 1 مجم / م 2 ؛ سرطان المبيض - جرعة البدء: ترابيتيكتين 1.1 مجم / م 2 ، PLD 30 مجم / م 2 ، تخفيض أول: ترابيكتين 0.9 مجم / م 2 ، PLD 25 مجم / م 2 ، تخفيض ثان: ترابيكتين 0 ، 75 مجم / م 2 ، PLD 20 مجم / م 2 إذا كانت هناك حاجة إلى تخفيض جرعة أخرى ، فيجب النظر في التوقف عن الدواء. بعد تقليل الجرعة للسمية ، لا ينصح بزيادة الجرعة في الدورات اللاحقة. يجب أن يستمر العلاج طالما لوحظت فائدة سريرية. لا ينصح بتعديل الجرعة الروتينية عند كبار السن وفي حالات القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط. يجب عدم استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة في العلاج الأحادي و <60 مل / دقيقة في العلاج المركب). قد يكون تعديل الجرعة ضروريًا في مرضى القصور الكبدي.

دواعي الإستعمال

ساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة بعد فشل العلاج بالأنثراسيكلين والإيفوسفاميد أو علاج المرضى غير المؤهلين للعلاج بهذه الأدوية. تستند المؤشرات بشكل أساسي على النتائج التي تم الحصول عليها في المرضى الذين يعانون من الساركوما الشحمية والساركوما العضلية الملساء. يشار إلى التحضير بالاشتراك مع دوكسوروبيسين الشحوم الدهنية (PLD) لعلاج المرضى المصابين بسرطان المبيض المتكرر الحساس للبلاتين.

موانع

فرط الحساسية تجاه الترابيكتين أو غيره من مكونات المستحضر. يصاحب ذلك عدوى خطيرة أو لا يمكن السيطرة عليها. فترة الرضاعة. التناول المتزامن للقاح الحمى الصفراء.

الاحتياطات

يجب استخدام العلاج بالمستحضر فقط إذا تم استيفاء المعايير التالية: عدد العدلات المطلق 1500 / مم 3 ؛ عدد الصفائح الدموية ≥100،000 / مم 3 ؛ البيليروبين ≤ الحد الأعلى الطبيعي (ULN) ؛ الفوسفاتيز القلوي ≤2.5 x ULN (ينبغي النظر في إنزيمات الإنزيمات الكبدية 5-nucleotidase أو GGT إذا كان الارتفاع قد يكون من أصل عظمي) ؛ الزلال ≥25 جم / لتر ؛ ALT و AST ≤2.5 × ULN ؛ تصفية الكرياتينين ≥30 مل / دقيقة (علاج أحادي) ، كرياتينين المصل ≤1.5 مجم / ديسيلتر (≤132.6 ميكرو مول / لتر) أو تصفية الكرياتينين ≥60 مل / دقيقة (العلاج المركب) ؛ كيناز الكرياتين ≤2.5 × أقصى حد عادي ؛ تركيز الهيموجلوبين ≥9 جم / ديسيلتر. يجب عدم استخدامه في المرضى الذين لا يستوفون معايير البيليروبين المرتفع ، وإزالة الكرياتينين ، وعدد العدلات والصفائح الدموية ، وكرياتين كيناز. قد يكون خفض الجرعة ضروريًا في المرضى الذين يعانون من زيادة في AST و ALT والفوسفاتيز القلوي بين الدورات. يجب أيضًا استيفاء الشروط المذكورة أعلاه قبل إعادة إعطاء الدواء ، وإلا يجب تأخير إعطاء الدواء لمدة تصل إلى 3 أسابيع حتى يتم استيفاء هذه المعايير. يجب إجراء مراقبة إضافية مرة واحدة في الأسبوع خلال أول دورتين من العلاج ومرة ​​واحدة على الأقل بين الجرعات في دورات العلاج اللاحقة. المعلمات. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المهمة سريريًا مثل التهاب الكبد المزمن النشط عن كثب وتعديل الجرعة حسب الضرورة. نظرًا لخطر قلة العدلات ونقص الصفيحات في المرضى الذين يعانون من الحمى ، يجب البدء في العلاج الداعم الفعال على الفور. يجب استخدام مضادات القيء مع الكورتيكوستيرويدات (مثل ديكساميثازون) في جميع المرضى. في حالة انحلال الربيدات (عادة بسبب السمية النخاعية ، تشوهات شديدة في اختبار وظائف الكبد و / أو فشل كلوي ، أو فشل العديد من الأعضاء) ، يجب اتخاذ تدابير داعمة فورية مثل الترطيب في الوريد ، قلونة البول وغسيل الكلى - يجب إيقاف الدواء حتى يتعافى المريض تمامًا. . يجب توخي الحذر عند تناول الأدوية المرتبطة بانحلال الربيدات (مثل الستاتين) بالتزامن مع الترابكيدين. لتجنب ردود الفعل الخطيرة في موقع الحقن ، يوصى بإعطاء الدواء عبر خط وريدي مركزي بدلاً من الوريد المحيطي. يوصى بمراقبة المرضى من حيث الأعراض السريرية وعلامات وأعراض نشاط القلب. بالإضافة إلى ذلك ، يوصى بمراقبة الكسر القذفي للبطين الأيسر (LVEF) قبل بدء العلاج وبانتظام أثناء العلاج ، خاصةً في المرضى المعرضين لخطر الإصابة باعتلال عضلة القلب بسبب التعرض المسبق للأنثراسيكلين أو في المرضى الذين لديهم دليل على تدهور وظائف القلب. إذا ظهرت أعراض متلازمة التسرب الشعري المحتمل (CLS) مثل الوذمة غير المبررة مع انخفاض ضغط الدم أو بدونه ، فيجب إعادة تقييم مستويات الألبومين في الدم. قد يشير الانخفاض المفاجئ في مستويات الألبومين إلى CLS - يجب التوقف عن العلاج بالترابيكتين. يجب تجنب الإعطاء المشترك مع مثبطات محتملة لإنزيم CYP3A4. يجب توخي الحذر عند إعطاء الأدوية المرتبطة بالتسمم الكبدي بالتزامن مع الترابكيدين لأن خطر حدوث مثل هذه السمية قد يكون أكبر. لا يُنصح باستخدام ترابيكتين مع الفينيتوين أو اللقاحات التي تضعف الكبد ، ولا يُنصح باستخدام الترابكتين بشكل خاص في حالة لقاح الحمى الصفراء. لم تثبت سلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا - لا تستخدمه. يحتوي الدواء على السكروز - لا يستخدم في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الفركتوز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز أو نقص السكروز - أيزومالتاز.

نشاط غير مرغوب فيه

تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية في ≥1 ٪ من المرضى الذين عولجوا بنظام العلاج الموصى به لساركوما الأنسجة الرخوة. شائع جدًا: زيادة كيناز الكرياتين في الدم (الدرجة 3-4 = 4٪) ، زيادة الكرياتينين في الدم ، انخفاض ألبومين الدم ؛ قلة العدلات (الدرجة 3 = 26٪ ، الدرجة 4 = 24٪) ، قلة الصفيحات (الدرجة 3 = 11٪ ، الدرجة 4 = 2٪) ، فقر الدم (الدرجة 3 = 10٪ ، الدرجة 4 = 3٪) ، قلة الكريات البيض ؛ صداع الراس؛ القيء (الدرجة 3-4 = 6.5٪) ، الغثيان (الدرجة 3-4 = 6٪) ، الإمساك (الدرجة 3-4) ردود الفعل السلبية المبلغ عنها في ≥5٪ من مرضى سرطان المبيض الذين تم اختيارهم عشوائياً لتلقي العلاج بالترابيكتين 1 1 مجم / م 2 و PLD 30 مجم / م 2 أو PLD 50 مجم / م 2.شائعة جدا: قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، فقر الدم ، قلة الصفيحات. الغثيان والقيء والإمساك والتهاب الفم والإسهال. الحُمر الراحي الأخمصي ، تساقط الشعر. فقدان الشهية. التعب والوهن والتهاب الغشاء المخاطي والحمى. فرط بيليروبين الدم ، يزيد في ALT و AST وبيتا-جلوتاميل ترانسفيراز. شائع: زيادة كيناز الكرياتين في الدم. قلة العدلات الحموية. الصداع واضطراب الذوق. ضيق في التنفس؛ آلام في البطن وعسر الهضم. طفح جلدي ، تصبغ مفرط للجلد. نقص بوتاسيوم الدم. غير شائعة: متلازمة التسرب الشعري (CLS).

الحمل والرضاعة

لا تستخدم أثناء الحمل ، إلا إذا كان العلاج بالمستحضر ضروريًا للغاية. يمكن أن يسبب الدواء تشوهات خلقية خطيرة. إذا تم استخدام الدواء أثناء الحمل ، يجب إبلاغ المريض بالمخاطر المحتملة على الجنين ومراقبته بعناية. إذا تم إعطاء ترابيكتين قرب نهاية الحمل ، فيجب مراقبة الولدان بعناية بحثًا عن الآثار الضارة المحتملة. الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعد اكتمالها. أثناء العلاج ، يجب على الرجال في سن الإنجاب والنساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة ، لمدة 3 أشهر إضافية في حالة النساء ، وإبلاغ الطبيب المعالج فور حدوث الإخصاب ، ولمدة 5 أشهر إضافية في حالة الرجال. قد يسبب هذا الدواء تأثيرات سامة للجينات. قبل بدء العلاج ، قد يُنصح الرجال بتقديم المشورة بشأن الحفاظ على الحيوانات المنوية.

تعليقات

يجب مراقبة وظائف الكبد والكلى بانتظام أثناء العلاج باستخدام الترابيكتين. يجب اختبار تعداد الدم وصيغة النسبة المئوية وعدد الصفائح الدموية قبل العلاج ، أسبوعيًا خلال أول دورتين ، ثم اختباره مرة واحدة بين الدورات. يجب تجنب الاستخدام المتزامن للترابيكتين وشرب الكحول. يجب على المرضى الذين يعانون من التعب و / أو الوهن عدم القيادة أو استخدام الآلات.

التفاعلات

نظرًا لأن الترابكتين يتم استقلابه بشكل أساسي عن طريق CYP3A4 ، فإن تناول الأدوية المصاحبة التي تثبط هذا الإنزيم (مثل كيتوكونازول ، فلوكونازول ، ريتونافير ، كلاريثروميسين ، أبريبيتانت) قد يقلل من عملية التمثيل الغذائي ويزيد من مستويات الترابيكيدين في الجسم. إذا كان الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية مطلوبًا ، فإن المراقبة الدقيقة لعلامات السمية أمر حتمي. قد يؤدي الاستخدام المتزامن للترابيكتين مع محفزات قوية لهذا الإنزيم (مثل ريفامبيسين ، الفينوباربيتال ، نبتة سانت جون) إلى تقليل التعرض الجهازي للترابكتين. بسبب السمية الكبدية للدواء ، يجب تجنب استهلاك الكحول أثناء العلاج باستخدام ترابيكتين. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات P-gp ، مثل السيكلوسبورين أو فيراباميل ، إلى تغيير توزيع و / أو التخلص من الترابيكتين - استخدم بحذر.

يحتوي المستحضر على المادة: ترابيكتين