إن متلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية هي مرض غير عادي في الغدة الدرقية - في مسارها ، قد يعاني المرضى من أعراض كل من فرط نشاط الغدة الدرقية وقصور الغدة الدرقية. هذا المرض ناتج عن طفرات جينية مختلفة تتداخل مع نشاط أحد مستقبلات هرمون الغدة الدرقية - تنوع الطفرات يجعل الصورة السريرية لمتلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية مختلفة تمامًا في المرضى المختلفين.
تم وصف متلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية لأول مرة في عام 1967 بواسطة Samuel Refetoff ، ومن هنا جاء الاسم الآخر للمرض ، أي متلازمة Refetoff. مصطلح آخر لهذه المشكلة هو متلازمة حساسية هرمون الغدة الدرقية.
تحدث متلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية بوتيرة مماثلة لدى الرجال والنساء. الإحصائيات الدقيقة لانتشاره غير معروفة نظرًا لحقيقة أن المرض نادر جدًا - حتى الآن ، تم وصف أكثر من 1000 حالة فقط من المتلازمة. وفقًا للإحصاءات المتاحة ، توجد متلازمة Refetoff في 1 من كل 40 ألف ولادة حية.
متلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية: أسبابها
المشكلة الرئيسية في المرضى الذين يعانون من متلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية هي خلل في مستقبلات هرمون الغدة الدرقية. يحدث حدوثها بسبب طفرات في الجينات المشفرة لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية. متلازمة Refetoff هي وراثة سائدة وراثية - وهذا يعني أن الوالد الذي يعاني من هذا الكيان لديه خطر بنسبة 50 ٪ في أن نسله سيعاني أيضًا من نفس المرض. يمكن أن تكون الطفرات في هذه الجينات متنوعة حقًا - حتى الآن تم وصف أكثر من 100 طفرة مختلفة مرتبطة بمتلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية. نظرًا لحقيقة أن أساس متلازمة Refetoff هو عيوب في المادة الوراثية ، فإن هذا المرض تقليديًا ينتشر في العائلات.
خلل في المستقبلات لهرمونات مثل هرمون الغدة الدرقية (T4) وثلاثي يودوثيرونين (T3) هو السبب المباشر لمتلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية. ولهذا السبب تظهر أنسجة المرضى حساسية منخفضة لهرمونات الغدة الدرقية ، ولكن يجب التأكيد على عدم إصابة جميع أنسجة الجسم البشري.
تتعلق الطفرات المرتبطة بمتلازمة ريفيتوف بواحد من عدة أشكال لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية ، وهو TRβ2. هذا النوع من المستقبلات هو سمة من سمات الغدة النخامية ، بينما في الأنسجة الأخرى التي يكون عمل هرمونات الغدة الدرقية مهمًا أيضًا ، توجد أنواع أخرى من المستقبلات لهرمونات الغدة الدرقية. هذا هو الحال ، على سبيل المثال ، في حالة خلايا العضلات والهيكل العظمي وخلايا عضلة القلب التي توجد بها مستقبلات TRα1. هذا النوع من التمايز في مستقبلات هرمون الغدة الدرقية مسؤول عن الأعراض المحددة في سياق متلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية - قد تكون أيضًا أعراضًا تشير إلى فرط نشاط الغدة الدرقية وقصور الغدة الدرقية.
متلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية: الأعراض
بسبب ، من بين أمور أخرى نظرًا لحقيقة أن متلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية ناتجة عن طفرات جينية مختلفة ، يمكن أن يكون مسار المرض في المرضى المختلفين مختلفًا تمامًا. أكثر الانحرافات المميزة التي تظهر في هذا المرض هي زيادة كميات هرمونات الغدة الدرقية (T3 و T4) في الدم. ومن المثير للاهتمام أن الزيادة في هرمون الغدة الدرقية وثلاثي يودوثيرونين لا تترافق بالضرورة مع اضطراب في كمية هرمون الغدة النخامية (TSH) في الدم. من الناحية الفسيولوجية ، مع زيادة كمية T3 و T4 في الجسم ، ينخفض إطلاق TSH من الغدة النخامية. وفي الوقت نفسه ، في حالة متلازمة Refetoff ، لا يتم ملاحظة مثل هذه الظاهرة ، وعادة ما يصل مستوى TSH في المرضى إلى الحدود العليا للقاعدة.
يبدو أنه في سياق متلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية ، يقوم الجسم بتوزيع كميات متزايدة من هرمونات الغدة الدرقية ، يجب أن تظهر على المرضى أعراض فرط نشاط الغدة الدرقية. في هذه الحالة ، أنسجة المريض - أو بعضها على الأقل - ليست حساسة لهذه المواد ، وهذا ما يميز متلازمة ريفيتوف عن فرط نشاط الغدة الدرقية.
أكثر الأعراض شيوعًا لدى مرضى متلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية هو تضخم الغدة الدرقية ، أي تضخم الغدة الدرقية (حتى حجمها الكبير في بعض الأحيان). من الأعراض الشائعة الأخرى لمتلازمة ريفيتوف عدم انتظام دقات القلب (يتسارع معدل ضربات القلب لأن مستقبلات هرمون الغدة الدرقية الموجودة في خلاياها تعمل بشكل صحيح ، كما أن زيادة هرمونات الغدة الدرقية في الجسم تعزز عدم انتظام دقات القلب). كما توجد مجموعة متنوعة من الاضطرابات العاطفية في المرضى الذين يعانون من هذا المرض.
ترتبط المشكلات الأخرى أيضًا بمتلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية ، مثل:
- اضطراب يشبه اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD)
- اضطرابات الجهاز المناعي (التي تسبب التهابات مثل التهاب البلعوم أو التهابات الأذن)
- التأخر العقلي
- قصر القامة
- انخفاض وزن الجسم (خاصة عند الأطفال المصابين بمتلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية)
متلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية: التشخيص
في تشخيص متلازمة ريفيتوف ، تعتبر الاختبارات المعملية هي الأكثر أهمية. في المرضى الذين يعانون من هذه الوحدة ، تم الكشف عن زيادة كبيرة في مستويات الدم من هرمون التيروكسين وثلاثي يودوثيرونين.
ومع ذلك ، تتطلب متلازمة مقاومة هرمونات الغدة الدرقية التمايز عن الحالات الأخرى التي قد تؤدي أيضًا إلى اضطرابات في عمل الغدة الدرقية ، مثل الورم الحميد الغدة النخامية الذي يفرز TSH. لهذا السبب ، قد يخضع المرضى لاختبارات التصوير (مثل التصوير بالرنين المغناطيسي للرأس لاستبعاد وجود ورم في الغدة النخامية) ، وكذلك اختبارات معملية محددة. في حالة الأخير ، يتم استخدام اختبار TRH (ثيريوليبيريين).في المرضى الذين يعانون من متلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية ، يزداد إفراز هرمون TSH بعد إعطائهم TRH. في المقابل ، في المرضى الذين يعانون من الورم الحميد في الغدة النخامية يفرز TSH ، لم تعد هذه العلاقة تحدث.
يمكن الحصول على التأكيد النهائي على أن المريض يعاني من متلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية عن طريق إجراء الاختبارات الجينية والكشف عن الطفرات الجينية المرتبطة بهذه الوحدة.
متلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية: العلاج
قد يكون من المدهش أن بعض المرضى الذين يعانون من متلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية لا يحتاجون إلى علاج. هذا الاحتمال يرجع إلى حقيقة أنه في بعض المرضى يتم تعويض انخفاض حساسية الأنسجة لهرمونات الغدة الدرقية بشكل كاف عن طريق زيادة إفراز الغدة الدرقية للهرمونات بشكل كبير.
في المرضى الذين يعانون من أعراض شديدة للغاية ، يمكن استخدام العلاج بهرمونات الغدة الدرقية بجرعات عالية ، بالإضافة إلى ذلك ، يتم إعطاء بعض المرضى تيراتريكول (هذا الدواء ، من بين أمور أخرى ، يحفز مستقبلات هرمونات الغدة الدرقية). في الحالات التي تكون فيها مثل هذه الأمراض مثل تسرع القلب أو فرط النشاط بدرجة كبيرة لدى المرضى ، يمكن استخدام العلاج بحاصرات بيتا.
المصادر:
Tolulope O Olateju، Mark P J Vanderpump، "مقاومة هرمون الغدة الدرقية"، Ann Clin Biochem 2006؛ 43: 431-440 ، الوصول عبر الإنترنت: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
مقاومة هرمون الغدة الدرقية ، معمم ، وراثي جسمي سائد ؛ GRTH ، قاعدة بيانات مرض OMIM ، الوصول عبر الإنترنت: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017 ، حانة. الطب العملي
